Obniżenie poziomu cholesterolu poprawia efekty immunoterapii przeciwnowotworowej

Nowe badanie wykazało, że po obniżeniu poziomu cholesterolu, efekty immunoterapii nowotworowej stają się bardziej skuteczne. Odkrycia oferują prosty sposób na ulepszenie tej raczkującej technologii.

Immunoterapia to całkiem nowa, ale skuteczna metoda leczenia raka. Wykorzystuje układ odpornościowy organizmu do zwalczania komórek nowotworowych. Naukowcy badają obecnie szereg immunoterapii wykorzystujących różnorodne taktyki. Niektóre typy działają w celu wzmocnienia naturalnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na komórki rakowe i jest to znane jako uodpornienie bierne. Inne wersje aktywnie sterują układem odpornościowym w celu zaatakowania określonych białek w komórkach nowotworowych, i są one nazywane aktywnymi immunoterapiami. Jeden rodzaj biernej immunizacji – adoptywny transfer limfocytów T – polega na inżynierowaniu limfocytów T, w celu zlokalizowania konkretnego rodzaju raka przed przeszczepieniem ich pacjentowi.

Wspomaganie immunoterapii

Przyspieszony transfer komórek T, jest wciąż stosunkowo nową technologią. W rzeczywistości, dwie pierwsze tego typu procedury, które przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) dopiero w 2017 r . W związku z tym, naukowcy wciąż pracują nad tym, jak poprawić tę terapię i uczynić ją tak skuteczną, jak to tylko możliwe. Na przykład, badają obecnie zastosowanie różnych metod przeszczepiania komórek T, a także, w jaki sposób połączenie terapii z innymi lekami, może poprawić wyniki leczenia nowotworów.

Doktorr Qing Yi i jego współpracownicy z Cleveland Clinic Lerner Research Institute w Ohio, podchodzą do tego pytania z nieco innej perspektywy. Interesuje ich, czy i w jaki sposób cholesterol może odgrywać rolę w sukcesie adopcyjnego transferu komórek T. Ostatnie badania z jego laboratorium zostały opublikowane w czasopiśmie Journal of Experimental Medicine.

W poprzedniej pracy, doktor Yi odkrył, że specyficzny podtyp limfocytów T – Tc9 – był silniej przeciwnowotworowy niż inne. Wiadomo, że komórki Tc9 wydzielają interleukinę 9 (IL 9), cząsteczkę sygnalizującą o właściwościach przeciwnowotworowych. Opierając się na tym odkryciu, doktor Yi chciał zrozumieć, czy komórki Tc9 mogą być dalej ulepszane.

Czy cholesterol może być odpowiedzią?

Korzystając z profilowania genów – techniki umożliwiającej sprawdzenie, które geny są „aktywne” w komórce – badacze porównali komórki Tc9 z innymi podtypami limfocytów T. Odkryli, że komórki Tc9 zawierają znacznie mniej cholesterolu. To, jak sądzili, może być kluczem do ich ulepszonej zdolności walki z rakiem. Naukowcy dodali leki obniżające poziom cholesterolu do komórek rakowych przed ich leczeniem. Tak jak się spodziewali, spowodowało to włączenie ścieżek przeciwnowotworowych.

W drugiej części badania, wykorzystali model zwierzęcy z nowotworem. Odkryli, że gdy poziom cholesterolu został obniżony przed rozpoczęciem immunoterapii, zaobserwowano większą ekspresję IL 9, a jej działanie przeciwnowotworowe było bardziej wyraźne.

Autorzy wyjaśniają: Nasze badanie określa cholesterol, jako krytyczny regulator różnicowania i funkcji komórek Tc9. Badania sugerują stosunkowo prosty i opłacalny sposób na zwiększenie terapii transferowej komórek T.

Naukowcy planują kontynuować badania i jak najszybciej rozpocząć eksperymenty kliniczne.